A phase III, randomized, non-inferiority study comparing the efficacy and safety of biosimilar filgrastim versus originator filgrastim for chemotherapy-induced neutropenia in breast cancer patients

OBJECTIVES: To compare the efficacy and safety of two filgrastim formulations for controlling chemotherapy-induced neutropenia and to evaluate the non-inferiority of the test drug relative to the originator. METHODS: This phase III non-inferiority study had a randomized, multicenter, and open-label design. The patients were randomized at a ratio of 1:1 with a follow-up period of 6 weeks for each patient. In both study arms, filgrastim was administered subcutaneously at a daily dose of 5 mg/kg body weight. The primary endpoint was the rate of grade 4 neutropenia in the first treatment cycle. The secondary endpoints were the duration of grade 4 neutropenia, the generation of anti-filgrastim antibodies, and the rates of adverse events, laboratory abnormalities, febrile neutropenia, and neutropenia of any grade. RESULTS: The primary efficacy analysis demonstrated the non-inferiority of the test drug compared with the originator drug; the upper limit of the 90% confidence interval (CI) for the rate of neutropenia between the two groups (12.61%) was lower than the established margin of non-inferiority. The two treatments were similar with respect to the secondary endpoints and safety. CONCLUSION: The efficacy and safety profile of the test drug were similar to those of the originator product based on the rate of grade 4 neutropenia in the first treatment cycle. This study supports Anvisa’s approval of the first biosimilar drug manufactured by the Brazilian industry (Fiprima¯).

Avaliação do tempo de início do tratamento, estadiamento histopatológico e positividade dos biomarcadores (RE, RP, HER-2) em 3.566 pacientes tratadas pelo SUS no período de 2012 a 2014, no Hospital Pérola Byington / Evaluation of starting treatment time, histopathological staging and positivity of biomarkers (ER, PR, HER-2) in 3,566 patients treated by SUS from 2012 to 2014, at Perola Byington Hospital

A finalidade do estudo foi avaliar o tempo para início de tratamento, idade, estadiamento cirúrgico e a positividade dos biomarcadores (ER, PR e HER-2) em 3.566 pacientes com carcinoma de mama atendidas pelo SUS no período de janeiro de 2012 a dezembro de 2014, no Hospital Pérola Byington (SP). O tempo mediano para o início da terapêutica foi de 32 dias. A idade das pacientes variou de 12 a 98 anos, sendo 49 pacientes (1,4%) com menos de 30 anos, 396 (11,1%) entre 30 e 39 anos, 1.002 (28,1%) entre 40 e 49 anos, 1.737 (48,7%) entre 50 e 69 anos e 382 (10,7%) acima de 70 anos. Quanto ao estadiamento, 8,1% dos tumores tratados foram ?in situ?, 17,2% encontravam-se no Estádio I, 43,1% no II, 28,6% no III e apenas 3% no Estádio IV. A positividade dos receptores de estrogênio e/ou progesterona foi de 72,9% e a de HER-2 de 17,4 %. Os tumores luminais A e B representaram, respectivamente, 23 e 46%; e os triplo-negativos, 17,5% dos casos. Os dados mostram um expressivo número de pacientes com tumores in situ e predomínio de pacientes nos Estádio I e II.

The purpose of the study was the time to start treatment, age, surgical staging and the positivity of biomarkers (ER, PR and HER-2) in 3,566 patients with breast carcinoma served by SUS from January 2012 to December 2014 in Perola Byington Hospital (SP), Brazil. The median time to initiation of therapy was 32 days. The age of patients ranged from 12 to 98 years with 49 patients (1.4%) with less than 30 years, 396 (11.1%) between 30 and 39 years, 1,002 (28.1%) between 40 and 49 years, 1,737 (48.7%) between 50 and 69 years and 382 (10.7%) over 70 years. As to staging, 8.1% of the tumors were treated ?in situ?, 17.2% were in stage I, 43.1% in II, III and 28.6% in only 3% in Stage IV. The positivity of the estrogen receptor and/or progesterone was 72.9% and the HER-2 17.4%. Tumors luminal A and B represented by 23 and 46% and triple-negative, 17.5% of cases. The data show a significant number of patients with tumors in situ and prevalence of patients in Stage I and II.

Hormonioterapia neoadjuvante no câncer de mama / Neoadjuvant endocrine therapy in primary breast cancer

A hormonioterapia neoadjuvante tem sido cada vez mais utilizada na prática clínica para melhorar as opções cirúrgicas para mulheres pós-menopáusicas com tumores localmente avançados, com receptores hormonais fortemente positivos. Estudos recentes indicam que a resposta do tumor nesta população pode prever o resultado em longo prazo de pacientes em terapia endócrina adjuvante, defendendo a sua ampla aplicação no tratamento da doença nas pacientes com receptores hormonais positivos. Nas pacientes na pré-menopausa, mais estudos são necessários para estabelecer o real benefício desta abordagem. Do ponto de vista de investigação, a hormonioterapia neoadjuvante pode proporcionar uma oportunidade única para os estudos preditores de resposta, além de proporcionar o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos.

Terapia hormonal da pós-menopausa e câncer: [revisão] / Postmenopausal hormone therapy and cancer: [review]

O objetivo desta revisão é analisar as principais evidências clínicas sobre os efeitos da terapia hormonal da pós-menopausa no risco de desenvolver neoplasias mamária, endometrial, ovariana e colorretal. As principais considerações: a) as mulheres devem ser orientadas sobre a associação entre terapia hormonal e risco de câncer de mama, apesar do risco absoluto ainda permanecer relativamente baixo b) mulheres com antecedente de câncer de mama devem considerar terapias alternativas para o tratamento de sintomas de menopausa c) mulheres com útero devem receber terapia combinada com estrogênio e progesterona.

Efeito do tratamento hormonal com estradiol e acetato de noretisterona de forma continua sobe o volume uterino e a espessura endometrial em mulheres menopausadas / Hormonal treatment effect with continuous estradiol and noretisterone acetate over the uterine volume and endometrial thickness in menopausal women

Analisar o efeito do tratamento com a associacao de 2 mg de estradiol e 1 mg de acetato de noretisterona por via oral de forma continua em mulheres menopausadas sobre...

Alteraçöes funcionais benignas da mama / Benign breast disease

Os autores iniciam esta revisäo introduzindo os principais conceitos sobre as alteraçöes funcionais benignas da mama (AFBM), discutindo inicialmente a nomenclatura ainda näo estabelecida a ser baseada na: correlaçäo entra sintomas e sinais e o quadro histológico, a determinaçäo do potencial pré-maligno e o limite entre doenças e alteraçães no desenvolvimento e involuçäo do tecido mamário. Mencionam a importancia e a alta freqüência , bem como as controvérsias terapêuticas. A seguir, apresentam dados de diagnóstico clínico, bem como os exames laboratoriais (mamografia, ultrasonografia, punçäo aspirativa e biópsias), discutindo o diagnóstico diferencial com as seguintes situaçöes (ectasia ductal, necrose gordurosa, adenose esclerosante, síndrome de Tietze e mastalgia do câncer de mama). Finalmente, apresentam a conduta terapêutica, bem como suas adaptaçöes para cada caso específico. O esclarecimento e a orientaçäo verbal säo etapas importantes seguidas pela terapêutica medicamentosa (diuréticos, terapêutica hormonal, danazol, tamoxifeno, análogos do GnRH, agonistas dopaminérgicos, ácido linolêico, vitaminas e fitoterápicos). O tratamento cirúrgico da AFBM näo está pdronizado, sendo baseado no alto risco das pacientes, incluindo a adenomastectomia, a punçäo de cistos seguida de biópsias, em situaçöes especiais.(au)

O uso de 17B-estradiol sob a forma de gel em mulheres pos-menopausadas com dislipidemia / The use of 17B-estradiol gel in postmenopausal women with dislipedemia

Estudou-se a acao do 17B-estradiol em gel por via percutanea em 30 mulheres pos-menopausadas com dislipidemia. O tratamento constituiu na administracao de...

Aspectos práticos na prevençäo e tratamento da osteoporose pós-menopausa / Pratical aspects in the prevention and treatment of postmenopausal

A osteoporose representa hoje um importante problema de saúde pública mundial. No Brasil, estima-se uma populaçäo de osteoporóticos de aproximadamente 2,5 milhöes de indivíduos. Estte trabalho tem por objetivos alertar para os fatores de risco relacionados à osteoporose e para os aspectos envolvidos na prevençäo e notratamento. É enfatizada a importância da precocidadedo tratamento, o qual se baseia no aconselhamento dietético para assegurar uma adequada ingestäo de cálcio, a prática de exercícios físicos, controle de peso corpóreo e om uso de algumas drogas, entre as quais têm relevante importância a TRH para mulheres menopausadas, a suplementaçäo de cálcio utilizando o complexo osseína-hidroxiapatita ou carbonato de cálcio e a vitamina D quando näo há ingestäo sdequada da mesma e/ou suficiente exposiçäo ao sol, principalmente nos idosos(au)

Estudo da eficácia e tolerabilidade do fenticonazol no tratamento da vulvovaginite por Candida albicans / Study on the efficacy and tolerability of fenticonazole in the treatment of vulvovaginal candidiasis

Este estudo näo comparativo teve por objetivo avaliara eficácia e tolerabilidade do derivado imidazólico nas vulvovaginites por Candida albicans. A casuística envolveu 46 mulheres entre 19 e 60 anos. Com diagnóstico clínico e micológico de candidíase, selecionadas em dois centros. O tratamento consistiu em aplicaçöestópicas diária de 5 gramas de fenticinazol creme vaginal a 2 porcento durante sete noites consecutivas. A eficácia foi avaliada por um escore de sinais e sintomas e pela evoluçäo do exame micológico em duas visitas: entre os dias 10-14 (V1) e dias 33-44 (V2). A tolerabilidade foi avaliada pelo registro dos edversos relatados durante o período do estudo. Houve reduçäo estatisticamente da intensidade dos sinais e sintomas: ardor, leucorréia, prurido, hiperemia, edema, descamaçäo do epitélio, bem como da soma dosescores associados a eles após o tratamento. Houve reduçäosignificativado número de pacientes que apresentaram Candida e levedura nas culturas da V1 (X21 = 6,67- p<0,05) e V2(X21 = 5,82 - p<0,05). Na V1, 54,3 porcento daspacientes se encontravam sem doença clínica com micológiconegativo e na V2 esta porcentagem subiu para 63,3 porcento das pacientes (X21 = 17,05 - p<0,001). Apenas três pacientes (6,5 porcento) reportaram eventos adversos com o uso de fenticonazol. Em conclusäo, este estudo multicêntrico aberto demonstrou a eficácia do fenticonazol creme vaginal a 2 porcento na candidíase vaginal e sua boa tolerabilidade, sendo adequado para o tratamento de rotina desta afecçäo

Efeitos da Tibolona na evoluçäo dos miomas uterinos em mulheres na pós-menopausa / Tibolone effects on myoma progression in postmenopause women

OBJETIVO: Avaliar o efeito da tibolona (Livial) na evoluçäo de miomas em mulheres na pós-menopausa. TIPO DO ESTUDO: Estudo prospectivo, aberto, multicêntrico e näo comparativo. PACIENTES E MÉTODO: Foram estudadas 12 pacientes menopausadas, portadoras de miomas uterinos dos tipos intramurais ou subserosos, com diâmetro médio de 3 cm, submetidas à terapêutica de reposiçäo hormonal com tibolona na dose de 2,5 mg, durante 48 semanas. Realizou-se ultra-sonografia transvaginal antes, e após 24 e 48 semanas do tratamento. RESULTADOS: Houve reduçäo significativa (p<0,05) no número total de miomas, declinando de 16 para 11 após 48 semanas. Näo ocorreu alteraçäo significativa no diâmetro médio dos nódulos miomatosos, assim como na espessura endometrial, que se traduziu clinicamente por ausência de sangramento durante o tratamento. CONCLUSÕES: a tibolona parece näo interferir com o crescimento do mioma uterino e dve ser considerada como boa opçäo para terapia de reposiçäo hormonal em pacientes na pós-menopausa portadoras dessa neoplasia benigna

Estudo das fibras elasticas em glandulas mamárias de mulheres fumantes e näo fumantes / Morphometrical study of elastic tissue in breast of smoking and non-smoking women

Foram estudadas 51 mamas de mulheres normais. As mamas foram coradas pela hematoxilina-eosina e resorcina de Weigert para estudo morfometrico dos componentes histologicos das glandulas mamárias e do sistema elastico nessas estruturas, respectivamente. Os resultados morfometricos correspondentes aos componentes da glândula mamária revelaram maiores áreas de tecido conjuntivo e menores de tecido adiposo na regiäo retroareolar. Com relaçäo a porçäo glandular propriamente dita, encontramos maiores áreas ocupadas por acinos. Através da coloraçäo especifica para o sistema elastico, verificamos que a maior concentraçäo de fibras do sistema elastico aconteceu ao redor dos ductos. O estroma apresentou fibras do sistema elastico em quantidade menor do que as demais regiöes. A proporçäo de ductos foi maior nas mulheres mais velhas, assim como a proporçäo de acinos teve comportamento inverso...

Eficácia, tolerabilidad e controle de ciclo de um contraceptivo oral sem estrogênio contendo 30 mcg de levonorgestrel (minipílula) / Efficacy, tolerability and cycle control of a progestin-only contraceptive containing levonorgestrel 30 mcg (mini-pill)

Um estudo aberto e multicêntrico foi conduzido em 10 centros brasileiros para avaliar a eficácia, tolerabilidade e controle de ciclo de um contraceptivo sem estrogênio contendo 30 mcg de levonorgestrel (minipílula) durante seis meses de tratamento no período pós-parto. Participaram do estudo 261 voluntárias saudáveis, sexualmente ativas, que se encontravam no período pós-parto, estando ou näo amamentando. Nenhuma gravidez ocorreu entre as usuárias do contraceptivo em estudo. No primeiro mês de tratamento 71, 6 por cento das mulheres encontravem-se em amenorréia e no sexto mês de tratamento essa porcentagem passou para 85,1 por cento (p<0,05). Sangramentos ocasionais e spotting no primeiro mês de tratamento foram relatados, respectivamente, por 2,4 e 11,6 por cento das mulheres e, no sexto mês de tratamento essas porcentagens caíram, respectivamente, para 0 (p=0,250) e 3,5 por cento (p<0,05). Sangramento com padräo regular, que foi interpretado como menstruaçäo ,foi observado em 19,6 por cento das mulheres no primeiro mês de tratameto e 11,8 por cento no sexto mês (p=0,048). Observou-se no sexto mês uma diminuiçäo significativa, com relaçäo ao primeiro mês, da incidência e intensidade de sinais e sintomas comumente observados com o uso de contraceptivos hormonais. Näo houve diferença estatisticamente significativa entre o início e o término do tratamento com relaçäo à quantidade de secreçäo láctea, avaliada do ponto de vista subjetivo das mulheres. A adesäo ao tratamento foi boa, tendo havido esquecimento de tomada de uma ou mais pílulas por 12,6 por cento das mulheres. Apenas 8,8 das mulheres näo completaram os seis meses de tratamento, sendo que em 1,5 por cento do total de mulheres a razäo para descontinuaçäo foi atribuída a efeitos adversos. Os resultados permitem concluir pela eficácia contraceptiva, tolerabilidade e baixa incidência de sangramentos irregulares do contraceptivo tipo minipílula contendo 30 mcg de levonorgestrel

Estudo multicêntrico aberto, de uma preparaçåo monofásica de gestodene e etilinestradiol em concepçåo oral / A multicenter open-label study of monophasic gestodene and ethinylestradiol in oral contraception

A eficácia, o controle de ciclo, a tolerabilidade e a aceitabilidade de um contraceptivo oral monofásico de baixa dosagem contendo gestodene 75 mcg e etinilestradiol 30 mcg, foram avaliados em um estudo prospectivo multicêntrico, nåo comparativo, aberto, de seis ciclos de tratamento. Foram avaliados um total de 1.666 ciclos. Nåo houve ocorrência de gravidez. Aderência ao tratamento foi boa com omissåo de uma ou mais pílulas em somente 3,3 por cento dos ciclos. Durante o estudo, houve uma reduçåo significante da duraçåo dio ciclo e duraçåo e intensidade do fluxo em relaçåo ao pré-tratamento. Somente em 2,34 por cento e 1,14 por cento dos ciclos houve ocorrências de spotting e sangramento intermenstrual, respectivamente. Nåo houve ocorrência de amenorréia. Houve reduçåo significante (p<0,05) de acne, tensåo mamária e dismenorréia durante o tratamento. Reaçöes adversas (náusea, cefaléia e vômito) foram relatadas por 12,98 por cento das pacientes, sendo de leve intensidade e tendência a desaparecer com a continuidade do tratamento. Uma paciente interrompeu o tratamento, por efeito colateral (náusea, pirose e tontura). Nåo houve alteraçöes clinicamente significantes na pressåo arterial, peso corpóreo, bioquímica sangüínea e urinálise

Abcesso do cisto de uraco: relato de dois casos / Urachal cysts abscesses: report of two cases

Os autores relatam dois casos de abcessos do cisto de uraco infectado que foram diagnosticados como abcessos pelvicos de causa ginecologica.Indicam os procedimentos cirurgicos e antibioticoterapia utilizada,destacando a importancia de conhecimento desta enfermidade pelo ginecologista.

Primary chemotherapy in operable breast cancer: effects on tumoral reduction, extent and complexity of surgical treatment

The authors present a trial primary chemotherapy <3 cycles of Doxorubicin (50 mg/m quadrate), 5-FU (500 mg/m quadrate) and Cyclophosphamide(500 mg/m quadrate)> given to 163 patients with operable breast cancer (clinical stages I, II, IIIa-UICC/AJC). It was possible, with this kind of treatment, to avoid mastectomy in 29 patients (40 per cent reduction in radicality). In 9 patients TART was performed instead of QUART, reducing the complexity of conservative surgery in 10 per cent. The response observed was inverselly proportional to tumor size. No patient presented severe side effects. The authors concluded that primary chemotherapy in operable breast cancer is feasible, providing tumoral reduction and modification in the extent of surgical procedures and creating a biological model to predict response to adjuvant chemotherapy.

Fibroma de ovario torcido / Twisted ovarian tumour

Os autores relatam um caso de tumor de ovario torcido, cujo estudo anatomopatologico demontrou ser fibroma de ovario. Chamam a atencao para as dimensoes do tumor (15 x 12 x 11 cm) e seu peso (1072g).

Mastopatia fibrocistica / Fibrocistica breast disease

A mastopatia fibrocistica se caracteriza por mamaria associada a graus variados de espessamento do parenquima. E o diagnostico mais comum em ambulatorios da especialidade. Gera ansiedade nas pacientes pela sua eventual evolucao para o cancer. A terapeutica e baseada principalmente na orientacao verbal e psicotarapia de apoio. Em casos selecionados pode-se indicar terapia medicamentosa com uso de progesterona, diuretico, tamoxifen, bromoergocriptina e danazol. A cirurgia e praticada em casos excepcionais.

Sarcoma do estroma endometrial: relato de caso / Endometrial stromal sarcoma: case report

Os autores relatam caso de Sarcoma de Estroma Endometrial, em paciente de 59 anos de idade, que se apresentou com o quadro de metrorragia pos-menopausa. Ratificam a importancia do diagnostico precoce, instituicao de propedeutica e terapeutica imediatas, capazes de confirmar o diagnostico e indicar medidas complementares ao tratamento adequado da patologia em questao